PDPN蛋白有望成为脑胶质瘤潜在医治靶点

作者: 分类: 奇闻 发布时间: 2018-01-30 07:53

我国网健康讯  北京市神经外科研讨所神经分子病理室、首都医科大学隶属北京天坛医院神经外科曾凡博士等一项研讨发现,PDPN蛋白在脑胶质瘤的发作、发展进程中发挥了重要作用,可作为患者预后判别的重要目标及分子医治的潜在靶点。这项研讨为脑胶质瘤的医治供给了新思路。相关研讨论文日前刊发在《中华神经外科杂志》上。

Podoplanin(PDPN)是一种跨膜糖蛋白,首要表达于淋巴管内皮细胞,被作为淋巴管内皮和淋巴管生成标志物广泛运用。近年来研讨发现,PDPN蛋白也表达于一些恶性肿瘤安排(包含黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等)。现在,关于PDPN蛋白在脑胶质瘤患者中的表达及其对患者预后的影响报导甚少。

研讨者归入我国脑胶质瘤基因组图谱方案(CGGA)mRNA芯片数据库中301例脑胶质瘤患者的临床资料及mRNA芯片数据,剖析PDPN蛋白的表达特征,其间Ⅱ级(WHO分类)122例,Ⅲ级51例,Ⅳ级128例。在已计算有异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状况的297例胶质瘤患者中,IDH1野生型165例,IDH1突变型132例。并将具有随访完好信息的298例脑胶质瘤患者分为PDPN蛋白高、低表达组,每组各149例。一起以GSE16011 mRNA芯片数据库、TCGA RNA测序数据库及REMBRANDT mRNA芯片数据库中的脑胶质瘤患者作为对照,验证PDPN蛋白在不同数据库脑胶质瘤患者中的表达状况以及与临床特征、预后判别的联系。

研讨成果显现,PDPN蛋白在恶性程度较高的Ⅳ级脑胶质瘤和IDH1野生型脑胶质瘤中表达最高,而在Ⅱ级脑胶质瘤中表达最低;IDH1野生型PDPN蛋白表达量较突变型高,这暗示着PDPN蛋白可作为脑胶质瘤恶性程度的潜在标志物。PDPN蛋白的上述特征,在GSE16011 mRNA芯片数据库、TCGA RNA测序数据库及REMBRANDT mRNA芯片数据库中均得到验证。

一起,在CGGA mRNA芯片数据中剖析PDPN蛋白表达量与患者生存率联系时发现,PDPN蛋白高表达的胶质瘤患者的生存期显着低于低表达组。Cox单要素及多要素回归剖析成果显现,PDPN蛋白可作为脑胶质瘤预后判别的目标。GO剖析成果显现,PDPN蛋白高表达会导致脑胶质瘤细胞外基质的分化与改动,诱导血小板集合等机制,然后促进了肿瘤细胞的黏附、迁徙与搬运,这也与机体的免疫反响相关。